赵孟頫妻子管道昇亦在书画上名冠一时，延佑五年(1318)，管夫人脚气病复发，经赵孟頫多次请求，次年四月，方得准送夫人南归。五月中旬，途经山东临清，管夫人病逝舟中。赵孟頫悲痛万分，相濡以沫的管夫人撒手西去，给了赵孟頫很大的打击，他对官场的虚名，也因此彻底看破。由于丧偶，长途跋涉，操理丧事，赵孟頫晚年的健康状况急剧下降。延佑七年，仁宗特遣使臣赐衣缎，并召赵孟頫返京，但此时赵孟頫因病不能长途跋涉了。次年英宗即位，再次遣使召赵书写《孝经》，赵以年迈体弱要求致仕，终于得到朝廷的应允。此时赵孟頫耳鸣眼花，颓然老矣。但他倾心于佛、道之旨，以书写经文为乐，并写下许多书画作品和题跋。他认为“人谁无死，如空华然”，因而在平淡中度过光阴。英宗至治二年 (1322)六月，他逝于吴兴。临死还观书作字，谈笑如常。享年六十九岁。

元趙孟頫趙氏一門法書冊--趙孟頫致中峰和尚尺牘，尺寸: 43.6x77.8厘米，台北故宫博物院藏。

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